大鼠腺嘌呤模型飼料誘導腎功能衰竭(腎衰)和造模方法 Model Diet and Protocol of Renal Failure in Rats 

應用含高含量腺嘌呤的模型飼料誘導大鼠腎功能衰竭方法有如下優點： 

(1) 大鼠能夠忍受高含量腺嘌呤模型飼料。

(2) 大鼠對腺嘌呤的味道能夠忍受。（相比較而言，小鼠厭惡腺嘌呤）

(3) 在喂大鼠腺嘌呤模型飼料后，可以模擬出人類慢性腎臟疾病的大多數表現，包括血清肌酐升高，蛋白尿，間質纖維化， 腎小管和腎小球損傷。

(4) 大鼠不同品系建立的模型基本一致，例如，SD大鼠、Witar大鼠的模型表現基本相同。

(5) 腎臟損傷速度快，喂養幾周后可表現腎臟功能的明顯改變。 因此，大鼠喂腺嘌呤模型飼料是當前廣為采用的誘導慢性腎臟疾?。–RF）的動物模型。

模型方法一：大鼠喂0.75%腺嘌呤模型飼料 

在以往大量文獻中采用了這種方法。屬于經典法。 

【模型飼料】含0.75%腺嘌呤 

【模型方法】大鼠自由飲食。 

【模型表現】體重明顯下降，血壓(收縮壓)升高，間質纖維化，腎小管擴張、萎縮，腎小球異常，血漿尿酸、尿素氮、肌酐 濃度升高，尿蛋白增加（蛋白尿），血漿鉀升高，血漿鈣、鈉正常。 

【模型缺點】大鼠在喂養后體重下降幅度較大，營養不良明顯，有較高的死亡率。 

模型方法二：大鼠喂0.25%腺嘌呤模型飼料 0.75%腺嘌呤含量的模型飼料引起的慢性腎衰表現比較嚴重，因此，該方法根據腺嘌呤的劑量-效應關系而優選出的腺嘌呤 合適含量的模型飼料進行造模。 

【模型飼料】含0.25%腺嘌呤，飼料代碼：TP 1S006或TP 1S007 

【模型方法】大鼠自由飲食。 

【模型表現】體重增加，與0.75%腺嘌呤模型飼料誘導的慢性腎衰表現相同，但大多數指標的變化程度較輕。 

【模型缺點】造模時間相對較長。 

造模注意事項 

(1) 由于慢性腎衰時出現鈣、磷代謝改變和血清鈣濃度、磷濃度和維生素D濃度改變（低鈣血癥和高磷血癥），需要對模型 飼料中鈣、磷和維生素D等等營養素的水平提出了特別要求，因此，上述模型飼料根據模型造模需要進行了合理調整。

(2) 根據需要建立的慢性腎臟疾病的進展速度和嚴重性以及研究的實際需要選擇上述模型方法。

大鼠腎切除（5/6）模型 

造模機制 大鼠5/6腎切除(nephrectomy, NT)后殘存腎單位出現高灌注、高濾過和高壓力，進而導致腎小球硬化和殘余腎單位的進一步 破壞，出現以腎小球肥大、硬化等為主要特點的慢性腎衰竭的腎間質纖維化病變。 

實驗方法 

1．選用90只體重S(200±20)g雄性Wistar大鼠。 

2．模型制備采用二期法 速眠新Ⅱ號1ml/kg肌內注射麻醉，選取背部左側切口，暴露左腎，剝離腎包膜，將腎的上下級各1/3 切除，明膠海綿壓迫切面止血。一期手術后7天，行二期手術，同樣方法麻醉，右側背部切開暴露右腎，結扎腎蒂，摘除右 腎。假手術組與5/6 NT組動物同時進行二次手術，但僅剝離腎包膜暴露腎臟后關腹。5/6 NT組于二期手術后30、60、90天 時，每組隨機選取15、15、18只大鼠處死，進行分析。 

3．樣本采集和指標測定 麻醉下心臟采血，血液收集后經離心分離出血清，尿液和血清均保存于-20℃冰箱。取左腎組織稱 重，用4％多.聚.甲.醛固定，石蠟包埋。檢測24小時尿蛋白、血清Cr及 BUN。腎組織做病理分析。 

模型特點 

5/6腎切除后，系膜細胞和系膜基質增生，腎小球硬化，腎小管灶狀萎縮，間質纖維化，表現出與人類腎臟纖維化相一致的 病理過程。5/6腎切除組24小時尿蛋白量、血BUN、血Cr水平明顯升高。殘腎的腎重/體重逐漸增加，到術后90天幾乎接近假 手術組大鼠左腎腎重，體重。5/6腎切除后殘腎腎小球面積和腎小球毛細血管體積增加，腎小球硬化指數及腎小管間質損傷 評分明顯高于假手術組。免疫組化結果顯示5/6腎切除組腎間質和小管上皮細胞α-平滑肌動蛋表達增加。 

需確認的信息 

1. 模型種屬（大鼠還是小鼠或是其他種屬）

2. 動物體重有無要求，年齡有無要求

3. 雌雄有無要求

4. 模型構建具體方案

5. 取材要求（采血、取組織樣本）

收費標準/服務周期/提供結果： 

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